为了准备学校音乐会的演出，大雄埋头苦练他并不擅长的竖笛。这时，他的面前出现了一位神秘的外星少女米佳，她格外中意大雄吹出来的跑调的笛声，于是米佳引领哆啦A梦和伙伴们来到了以音乐为能量的外星球上的一座音乐殿堂。就在这时，一种能够令音乐从世界上消失的神秘生命体突然降临，地球陷入危机……！哆啦A梦和伙伴们究竟能否拯救音乐的未来和地球危机呢？
在火星发现的神秘箱子――“潘多拉魔盒”打开的瞬间，巨大的墙壁突然出现！故事由此开始。被称为“天空之墙”的墙壁把日本列岛分割为三部分，并由此诞生了各自的首都「东都」「西都」「北都」。 其中在“东都”有被称为Smash的未确认生命体出现并暗中把人类逼入绝境。挡在Smash面前而出现的，是一位青年，其腰上戴着腰带、 手上握着不可思议的瓶子 。「变身！」―― 青年天才物理学者变身为假面骑士Build，阻挡在Smash的面前！
海崎新太（27岁）在作为新毕业生进入的公司工作了3个月就辞职了。之后他的就职活动也不顺利。双亲寄来的生活费也中断了，不得已只好回到乡下。能够倾听他烦恼的朋友和女友全都没有……穷途末路的海崎面前出现了一位神秘人物·夜明了。夜明向海崎提出，要他参加以尼特为对象的社会复归程序“ReLIFE”。其内容是，利用神秘的秘药，仅仅让外表回复年轻，并在一年内以高中生的身份去读高中——。
“听说游戏玩家兄妹要征服幻想世界”空与白既是尼特族又是家里蹲，但是在网路上却是被奉为都市传说的天才游戏玩家兄妹。称世界为「烂游戏」的两人，某一天被自称是“神”的少年召唤至异世界，那是个战争为神所禁止，“游戏决定一切”的世界──没错，甚至连国界也一样。 被其他种族逼至绝境，只剩下最后都市的『人类种』，空与白这两个废人兄妹能够成为异世界的『人类救世主』吗？“──来吧，游戏开始了。”
故事主角之一春音艾菈（另译春音爱良）为了成为一个在Prism Show（一种结合歌舞﹑花式溜冰和绫镜跳跃的新型竞技运动）舞台上表现得光鲜亮丽的“Prism Star（绫镜舞者，即在Prism Show表演的舞者）”，便与她身边的两位主角之一天宫律舞（另译天宫律舞）、高峰美音一同迈向成为演艺圈明日之星的路程。
