唐高宗开元年间，何仙姑出生在零陵一户普通的庄户人家，正逢吕洞宾、铁拐李等七仙欲在人间选一位品貌俱佳的女子度化为仙，他们选中了何仙姑。转眼何仙姑长大成人成为乡村郎中，她女扮男装陪师哥成名来京城参加乡试，结识了文武双全的京城美男子李如义。二人经过误会斗气，彼此产生了好感。何仙姑为了给百姓医病，毅然办起了药堂。林尚书和他的爪牙方御医频频刁难何仙姑，并加害李如义，何仙姑凭借才智化险为夷，并捉弄了他们。林尚书欲除掉何仙姑，向皇上建议收何仙姑为皇上的“贴身御医”，被何仙姑识破奸计。何仙姑惩恶扬善的举动博得百姓爱戴并欲回朝廷施展抱负，吕洞宾劝她还是随七仙在民间惩恶扬善,何仙姑听从了建议，随七仙去往蓬莱仙岛。
1939年，为打击汪伪政府特务组织76号，军统成立新安特训班。发小陈克海和方黎结伴前往，以期抗日救国。特训班残酷的经历让陈克海看清了军统的真面目。最后一次刺杀任务失败，陈、方二人天各一方。两年后，已秘密加入共产党的陈克海回到上海，卧底潜入76号，发现方黎已经成为76号处长，两兄弟就此踏上截然不同的人生道路。面对性格大变的陈克海，方黎屡次试探，甚至将女特务骆冰安插在陈克海身边。陈克海身处敌营，虎狼环伺，面对一次次的试探与危机，他临危不惧，在党组织的领导下一次次化险为夷，为我党输送了宝贵的情报。同时陈克海的行动将方黎的猜忌推向了极点，这对昔日的同窗知己，在抗日结束后，为了彼此的信仰，将迎来最后的对决。
